La investigación contra el alzhéimer se centra en fármacos que acaben con la proteína que deteriora el cerebro

La enfermedad de Alzheimer no tiene cura aunque se investiga en nuevos fármacos que acaben con la proteína que se deposita en las neuronas y deteriora el cerebro.  Desde la Federación Valenciana Fevafa (que aglutina a 42 asociaciones de familiares de enfermos) explican que la prevención es básica y que existen una serie de terapias novedosas que ayudan a ralentizar la enfermedad.  

Los enfermos de alzhéimer van perdiendo sus recuerdos y su identidad hasta no reconocer la realidad porque se mueren las neuronas. Según explica en el Día Internacional de la Enfermedad de Alzhéimer el investigador del Servicio de Neurología del Hospital La Fe de Valencia y miembro de comite de expertos de Fevafa, Miguel Baquero, la mayoría de las investigaciones en tratamientos se plantean desde la perspectiva de que la enfermedad puede diagnosticarse antes de que la persona que la padece se vea muy deteriorada por ella.

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Los estudios que se centran en fármacos empiezan a dar sus frutos y plantean un horizonte diferente al centrar el objetivo en el mecanismo que causa el deterioro de las neuronas.

Según el actual modelo explicativo de lo que es la enfermedad de Alzheimer, lo primero que ocurre en es que restos proteínicos se depositan en el cerebro; primero se deposita proteína beta-amiloide en forma de placas seniles y posteriormente proteína tau en forma de ovillos neurofibrilares. Estos depósitos se relacionan con el deterioro de la función de las neuronas y del cerebro mediante mecanismos complejos y variados que modulan la aparición y evolución de la degeneración que produce la enfermedad.

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La mayor parte de las investigaciones pretenden modificar la evolución de la patología al influir en estos mecanismos de degeneración o en los depósitos iniciales relacionados con ella, usando fármacos modificadores de la enfermedad.

¿Cómo eliminar las proteínas depositadas en el cerebro? El experto explica que se puede hacer casi exclusivamente mediante anticuerpos monoclonales, es decir, "sustancias que se adhieren a la proteína y que la elimina. La investigación está menos desarrollada para los anticuerpos monoclonales 'antitau', donde está en una fase en la que se comprueba la dosis que puede ser efectiva y bien tolerada, mientras que para los anticuerpos monoclonales 'antiamiloide' ya hay varios estudios que valoran las dosis concretas que parecen tener utilidad".

"Aún no hay nada claro ni aprobado y queda camino por recorrer pero es importante apostar por la investigación"

Miguel Baquero

— Investigador del Servicio de Neurología del Hospital La Fe de Valencia y miembro de comité de expertos de Fevafa

Respecto a los fármacos más avanzados, Baquero explica que uno se administra de modo subcutáneo "de manera parecida a la insulina" de forma periódica (un mes, quince días o una semana), mientras que el otro es mensual y por vía intravenosa. Sin embargo, y aunque "aún no hay nada claro ni aprobado y queda camino por recorrer" es importante "apostar por la investigación".

Investigaciones

Algunos fármacos son investigados intensamente, como las medicaciones que quieren detener el alzhéimer desde su inicio, eliminando las proteína amiloide o tau depositadas en el cerebro.

Esto se puede hacer casi exclusivamente mediante anticuerpos monoclonales, sustancias que se adhieren a la proteína que se quiere eliminar y que tras dicha adhesión se elimina por la acción de los mecanismos inmunitarios o inflamatorios de la propia persona.

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Los dos fármacos más avanzados en la investigación son dos anticuerpos monoclonales antiamiloide, gantenerumab y aducanumab. El primero está siendo investigado durante años; se administra de modo subcutáneo de manera parecida a la insulina, en dosis que son quincenales o mensuales, quizá semanales. Aducanumab, administrado cada mes vía intravenosa, concluyó ya estudios que mostraron resultados positivos. La utilidad real de estos estudios está siendo evaluada en Estados Unidos y lo deberá evaluar también en Europa la Agencia Europea del Medicamento. Un tercer fármaco del grupo, BAN2401, también está siendo investigado en un estudio de fase tres.

Nuevo enfoque

El Instituto de Investigación Sanitaria Incliva, del Hospital Clínico de València, y la Universitat de València (UV) están desarrollando una investigación para demostrar si existe una pérdida de la conectividad en el hipocampo (una estructura cerebral compleja, que se compone de varias regiones, y desempeña un papel crucial en la memoria y el aprendizaje) en la enfermedad de Alzheimer de forma temprana. Para ello, los investigadores están analizando si las fibras nerviosas que conectan el hipocampo izquierdo y derecho (la comisura del hipocampo) están dañadas y esto tiene alguna repercusión funcional.

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“Hasta ahora las terapias se han enfocado en eliminar las sustancias tóxicas que se acumulan en el cerebro de los pacientes o en la neurodegeneración, por lo que el actual estudio podría aportar un nuevo enfoque para la búsqueda de tratamientos que se centraran en otro proceso como es la pérdida de mielina”, explica la doctora Ana Lloret, investigadora del Grupo de Investigación en Envejecimiento y Ejercicio Físico de Incliva y Ciberfes (Centro de Investigación Biomédica en Red de Fragilidad y Envejecimiento Saludable), del Instituto de Salud Carlos III, del Ministerio de Ciencia e Innovación, y catedrática de Fisiología de la Facultad de Medicina de la UV, que lidera esta investigación. 

“Hasta ahora las terapias se han enfocado en eliminar las sustancias tóxicas que se acumulan en el cerebro de los pacientes o en la neurodegeneración, por lo que el actual estudio podría aportar un nuevo enfoque para la búsqueda de tratamientos que se centraran en otro proceso como es la pérdida de mielina"

Doctora Ana Lloret

— Investigadora del Grupo de Investigación en Envejecimiento y Ejercicio Físico de Incliva y Ciberfes

La misma esta codirigida por otros doctores como Ana Cervera, del laboratorio de Circuitos Neuronales de la Facultad de Medicina de la UV; Ángeles Lloret y Tatiana Enríquez, ambas del Servicio de Neurofisiología Clínica del Hospital Clínico de València; así como Begoña López Pesquera, del Servicio de Neurología del Hospital Clínico de València; y José Luis León Guijarro, neurorradiólogo y jefe de Radiología de la Clínica Ascires Universitats de València.

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Los investigadores han podido ver por resonancia magnética imágenes compatibles con una pérdida de mielina, una sustancia que recubre las fibras nerviosas, que, cuando se daña o destruye impide la comunicación adecuada entre las neuronas- en la comisura del hipocampo, y alteraciones en el electroencefalograma en los pacientes que han participado hasta ahora en el estudio.

Los resultados preliminares en pacientes de alzhéimer de esta investigación acaban de presentarse en el XI Congreso Mundial de Neurociencia IBRO 2023 -celebrado en Granada entre el 9 y el 13 de septiembre-, tras haberse reclutado hasta el momento un total de 30 pacientes: 10 controles (personas voluntarias sin demencia, de edad similar a los pacientes), 10 con deterioro cognitivo leve y 10 con alzhéimer; y haber realizado estudios previos con ratones para los que se utilizaron 10 controles y 10 transgénicos.