Kumail y Emily se conocen en un espectáculo cómico. Cuando parecía que todo iba a quedarse en una aventura de una noche, su relación empieza a avanzar, a pesar de las evidentes diferencias culturales que les separan, como las expectativas que tenían los padres de Kumail, musulmanes estrictos. Todo empeora aún más cuando se descubre que ella padece una misteriosa enfermedad.